為了在美國上市醫(yī)療器械，制造商必須經(jīng)過兩個(gè)評估過程其中之一：上市前通知書[510(k)]（如果沒有被510(k)赦免），或者上市前批準(zhǔn)(PMA)。 大多數(shù)在美國進(jìn)行商業(yè)分銷的醫(yī)療器械都是通過上市前通知書[510(k)]的形式得到批準(zhǔn)的。在某些情況下，在1976年5月28日之前合法上市的器械，既不要求遞交510(k)也不要求遞交PMA。
510(K)FDA 等價(jià)器械
申請者必須提交描述性的數(shù)據(jù)，必要的時(shí)候，要提交性能數(shù)據(jù)來說明器械是predicate device的等價(jià)器械。再次說明，510(k)的數(shù)據(jù)是顯示相似性的數(shù)據(jù)，即，新器械與predicate device的等價(jià)程度。
510(k)不像PMA那樣要求合理的安全性和有效性的證明，而是要求等價(jià)器械的證明。等價(jià)器械就是新的器械與predicate device一樣安全有效。
與predicate device相比，如果符合下列條件，就認(rèn)為器械是等價(jià)器械：
—與predicate device有相同的使用目的，具有相同的技術(shù)性能；或者
—與predicate device有相同的使用目的，具有不同的技術(shù)性能，但是并沒有增加安全性和有效性的問題，并且證明人證明器械與合法上市器械一樣安全有效。
所謂等價(jià)器械并不是說新的器械與predicate devices必須完全相同。等價(jià)器械是關(guān)于使用目的、設(shè)計(jì)、使用的或傳送的能源、材料、性能、安全性、有效性、標(biāo)注、生物相容性、標(biāo)準(zhǔn)和其他可應(yīng)用的特征。
申請者在收到宣布為等價(jià)器械的指令之前，器械不得上市。一旦器械確定為等價(jià)器械，然后就可以在美國上市。如果FDA確定器械不是等價(jià)器械，申請者可以遞交另一份含有新數(shù)據(jù)的510(k)文件，提出重新分類請求，或者遞交上市前批準(zhǔn)申請(PMA)。通常在90天內(nèi)，基于申請者遞交的信息，得出等價(jià)器械的結(jié)論。
誰必須遞交510(k)
食品、藥品和化妝品(FD&C)行動(dòng)委員會和21 CFR 807的510(k)規(guī)章中并沒有特別指出誰必須申請510(k)——任何人都可以申請。但是，他們指定了哪種行為，例如把器械引入美國市場，要求510(k)申請。
基于指定的行為，必須向FDA遞交510(k)的如下所示：
1) 把器械引入美國市場的國內(nèi)廠家；
如果成品器械廠家根據(jù)他們自己的規(guī)范裝配器械，并在美國上市，那么必須遞交510(k)。然而，器械組件廠家并不要求遞交510(k)，除非這些組件銷售給終用戶作為替換零件。合同廠家，這些公司根據(jù)其他的規(guī)范按照合同裝配器械，不要求遞交510(k)。
2) 把器械引入美國市場的規(guī)范制訂者；
FDA審查規(guī)范制訂者與審查廠家?guī)缀跻粯?。?guī)范制訂者是制訂成品器械規(guī)范的人，但是器械按照合同由其他的公司來生產(chǎn)。因此，規(guī)范的制訂者，而不是合同廠家需要遞交510(k)。
3) 改變標(biāo)注或操作嚴(yán)重影響器械的再包裝者或再標(biāo)注者；
如果再包裝者或再標(biāo)注者嚴(yán)重改變了標(biāo)注或影響了器械的其他條件，可能會要求遞交上市前通知書。此時(shí)，你必須確定是否通過修改指南，刪除或增加了警告，禁忌征候等等而顯著改變了標(biāo)注，還有包裝操作是否能夠改變器械的條件。然而，大多數(shù)的再包裝者或再標(biāo)注者并不要求遞交510(k)。
4) 把器械引入美國市場的外國廠家/出口商或外國廠家/出口商的美國代理方。
何時(shí)需要510(k)
在下列情況下需要遞交510(k)：
1) 第一次進(jìn)行商業(yè)分配（上市）。在1976年5月28日之后(FD&C Act進(jìn)行醫(yī)療器械修正的有效日期)，任何想在美國出售醫(yī)療器械的人都要求在器械上市之前至少90天遞交510(k)申請。如果器械在1976年5月28日之前不是由你的公司上市的，要求遞交510(k)。
2) 對于已上市器械提出不同的使用目的。510(k)規(guī)范(21 CFR 807)對于使用目的的主要變化，特別要求遞交上市前通知書。使用目的在器械的標(biāo)注或廣告的聲明中指出。然而，如果使用意圖沒有全部發(fā)生變化，大多數(shù)的變化都需要遞交510(k)。
3) 已上市器械發(fā)生改變或改進(jìn)，如果這個(gè)改變能夠嚴(yán)重影響器械的安全性或有效性的情況下。
申請人負(fù)責(zé)決定改進(jìn)是否能夠嚴(yán)重影響器械的安全性或有效性。無論得出怎樣的結(jié)論，都要做紀(jì)錄，此記錄能夠在器械主記錄中反應(yīng)出來，在醫(yī)療器械質(zhì)量管理規(guī)范的要求下，改變控制記錄。如果被詢問到，申請者就能夠證明評估了這個(gè)改動(dòng)。
對現(xiàn)有器械進(jìn)行了顯著影響器械安全性或有效性的改變或改動(dòng)，或者上市器械的指南為全新的，或與原來不同的情況下，要求遞交新的，完整的510(k)文件。
何時(shí)無需510(k)
下面情況下無需 510(k)：
1. 如果器械廠家向另一個(gè)企業(yè)賣沒有完工的器械，要求進(jìn)一步加工，其中包括用于其它企業(yè)組裝器械的零件的情況下，不需要遞交510（k）。 然而，如果生產(chǎn)的零件是要直接賣給終端用戶作為替代零件，就需要510(k)。
2. 如果生產(chǎn)的器械不上市或不進(jìn)行商業(yè)分發(fā)，就不需要 510(k)評估或檢驗(yàn)器械。這包括臨床評估。如果生產(chǎn)的器械用于進(jìn)行臨床試驗(yàn)，則可能受到研究用器械赦免（IDE）法規(guī)的管理。
3. 如果分銷其他公司國內(nèi)生產(chǎn)的器械，代理商不需要遞交510(k)。代理商可以把“Distributed by ABC Firm”的標(biāo)簽貼在器械上，賣給終端用戶而不用遞交510(k)。
4. 大多數(shù)情況下，如果器械現(xiàn)有的標(biāo)簽或條件沒有顯著改變，那么再包裝者或再標(biāo)注者就不要求遞交510(k)。
5. 如果器械是在1976年5月28日之前合法上市的，就不用遞交510(k)文件，除非進(jìn)行了改進(jìn)或使用目的上有變化。這些器械被稱為“grandfathered”。
6. 如果是外國制造器械的進(jìn)口商，在下列情況下不需要遞交510(k)：
a. 510(k)已經(jīng)由外國廠家遞交，并得到上市批準(zhǔn)，或
b. 510(k) 已經(jīng)由進(jìn)口商代表外國廠商遞交了，并得到上市批準(zhǔn)。如果一個(gè)進(jìn)口商代表外國廠商遞交了510(k)，那么所有從相同的國外廠商（510(k)持有人）進(jìn)口相同器械的其他進(jìn)口商就不要求遞交此器械的510(k)文件。
某些Ⅰ類或Ⅱ類器械在第一次上市時(shí)可以不遞交510(k)。Ⅰ類和Ⅱ類赦免器械的規(guī)范可以在醫(yī)療器械赦免中找到。
傳統(tǒng)510(k)
所有的510(k)都建立在實(shí)質(zhì)等同的基礎(chǔ)上。FDA建議提交傳統(tǒng)510(k)的企業(yè)，首先確定一個(gè)已合法上市的醫(yī)療器械作為比較的依據(jù)，然后尋找相關(guān)的指南文件。FDA已經(jīng)建立了許多指南文件，
有些專門適用于一種醫(yī)療器械，有些是通用的(如生物相容性)。此外，還應(yīng)該貫徹質(zhì)量體系規(guī)范的設(shè)計(jì)控制要求，將設(shè)計(jì)控制中所形成的數(shù)據(jù)和資料應(yīng)列入5l0(k)申請文件中。5l0(k)申請文件主要包括以下資料：醫(yī)療器械產(chǎn)品描述、醫(yī)療器械性能指標(biāo)、標(biāo)貼、測試數(shù)據(jù)與作為依據(jù)的產(chǎn)品的比較和消毒的資料(如果適用)以及器械依據(jù)的標(biāo)準(zhǔn)和制造資料等等。
簡化510(k)
簡化5l0(k)以指南文件、特殊控制、已認(rèn)可的標(biāo)準(zhǔn)為基礎(chǔ)。與傳統(tǒng)510(k)相比，簡化510(k)的申請更加容易準(zhǔn)備，也更加容易審查。
企業(yè)可以選擇申請簡化510(k)的情況如下：①已有指南文件；②已經(jīng)建立了特殊控制；③FDA已認(rèn)可了相關(guān)的公認(rèn)標(biāo)準(zhǔn)。在過去的幾年中，F(xiàn)DA致力于建立指南文件，將法規(guī)上和科學(xué)上的要求融合到指南文件中，再傳達(dá)給企業(yè)。在510(k)方面已經(jīng)建立了大量的指南文件，同時(shí)部分I類產(chǎn)品、Ⅱ類產(chǎn)品和法令修訂前的Ⅲ類產(chǎn)品的指南文件正在建立之中。這些指南文件明確了上市認(rèn)可所需的資料。按照指南文件來準(zhǔn)備510(k)申請更加容易，也方便審查，可以顯著地提高510(k)的評估和批準(zhǔn)的效率。為保證安全性和有效性，Ⅱ類產(chǎn)品除了符合一般控制要求外，還必須符合特殊控制。特殊控制包括性能標(biāo)準(zhǔn)、售后監(jiān)控、患者登記、說明書版本修訂、推薦性文件以及其它合理保證器械安全、有效的措施等控制方式。在指南文件中已經(jīng)融合了如何利用特殊控制來降低風(fēng)險(xiǎn)的要求。除了指南文件和特殊控制外，F(xiàn)DA還被授權(quán)在聯(lián)邦登記上以發(fā)布公告的方式認(rèn)可全部或部分國家和國際標(biāo)準(zhǔn)。認(rèn)可的標(biāo)準(zhǔn)可以在指南文件或個(gè)別政策文件中引用，或作為降低風(fēng)險(xiǎn)的特殊控制。IEC60601-1就是公認(rèn)標(biāo)準(zhǔn)的一例。它已經(jīng)廣泛應(yīng)用到許多醫(yī)用電氣設(shè)備上。FDA對這份標(biāo)準(zhǔn)的認(rèn)可，
可以提高對符合這份標(biāo)準(zhǔn)的醫(yī)療器械的檢查效率。
簡化510(k)申請文件主要資料包含產(chǎn)品描述、產(chǎn)品適用范圍、標(biāo)貼、如何降低風(fēng)險(xiǎn)的說明及支持?jǐn)?shù)據(jù)、產(chǎn)品執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)及一致性聲明、產(chǎn)品附件等等。除此之外，以指南文件和/或特殊控制為基
礎(chǔ)的簡化510(k)申請文件還應(yīng)當(dāng)著重說明與指南文件和/或特殊控制有偏離的地方；以已認(rèn)可標(biāo)準(zhǔn)為基礎(chǔ)的簡化510(k)申請文件還應(yīng)該提交與已認(rèn)可標(biāo)準(zhǔn)一致性的聲明，著重指出與已認(rèn)可標(biāo)準(zhǔn)有偏離的地方。
在簡化510(k)中，企業(yè)也可以選擇通過第三方來評估與已認(rèn)可標(biāo)準(zhǔn)的一致性。在這種情況下，第三方將為企業(yè)進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)的一致性評估，并且向企業(yè)提供評估結(jié)果。在簡化510(k)申請中應(yīng)該包括
企業(yè)簽署的一致性聲明。同時(shí)，根據(jù)質(zhì)量體系法規(guī)，第三方的評估結(jié)果應(yīng)當(dāng)保存在器械控制記錄(Device Master Record，DMR)中。必須指出，產(chǎn)品是否符合已認(rèn)可標(biāo)準(zhǔn)的責(zé)任在企業(yè)，而不是在第三方。
特殊510(k)：器械修改
1990年安全醫(yī)療器械法令(SMDA)給予了FDA組織制訂產(chǎn)品設(shè)計(jì)控制法規(guī)的權(quán)利。根據(jù)SMDA授予的權(quán)利，F(xiàn)DA修訂了GMP要求，包括生產(chǎn)前設(shè)計(jì)控制，要求器械制造商在最初設(shè)計(jì)器械或器械發(fā)生實(shí)質(zhì)性修改時(shí)必須對這些設(shè)計(jì)結(jié)果進(jìn)行跟蹤。影響到產(chǎn)品安全性和有效性的修改必須提交510(k)申請。為符合質(zhì)量體系法規(guī)，企業(yè)對產(chǎn)品的設(shè)計(jì)和開發(fā)措施進(jìn)行管理，包括設(shè)計(jì)輸入、風(fēng)險(xiǎn)分析、設(shè)計(jì)輸出、檢測過程、證實(shí)性和有效性的過程文件，以及正式設(shè)計(jì)檢查文件等。在這個(gè)過程中，企業(yè)必須保證設(shè)計(jì)輸入的要求符合器械的適用范圍和使用者的需要。企業(yè)必須定義設(shè)計(jì)輸出并使之文件化，改進(jìn)產(chǎn)品設(shè)計(jì)要求，獲得證實(shí)性和有效性結(jié)果，最終產(chǎn)生設(shè)計(jì)輸出，形成器械控制記錄(DMR)，供FDA官員檢查。
FDA允許企業(yè)使用“特殊510(k)：器械修改”途徑，對修改后的產(chǎn)品宣稱SE。FDA相信嚴(yán)格的設(shè)計(jì)控制程序可以產(chǎn)生可信賴性很高的結(jié)果。根據(jù)質(zhì)量體系法規(guī)，企業(yè)有責(zé)任通過建立內(nèi)部審計(jì)
來評估設(shè)計(jì)控制的一致性，企業(yè)也可以依靠第三方進(jìn)行評估。在這種情況下，第三方可以為企業(yè)進(jìn)行一致性評估，并給出評估結(jié)果。企業(yè)簽署的一致性聲明，和第三方的評估結(jié)果應(yīng)當(dāng)包含在DMR中。同樣，需要明確的是，設(shè)計(jì)控制一致性的責(zé)任在制造商，而不是在第三方。為了鼓勵(lì)企業(yè)選擇“特殊510(k)：器械修改”來獲得修改后器械的上市批準(zhǔn)，F(xiàn)DA的醫(yī)療器械評估辦公室將盡力在文件接收后的30天內(nèi)完成特殊510(k)檢查。為了盡快通過批準(zhǔn)，特殊510(k)的申請者應(yīng)該對每一修改進(jìn)行評估，保證每一修改不會：①影響產(chǎn)品的適用范圍；②改變產(chǎn)品的基本的科學(xué)技術(shù)。對于“適用范圍”及“基本科學(xué)技術(shù)”，F(xiàn)DA作以下解釋：適用范圍對產(chǎn)品的使用或產(chǎn)品的適用范圍有影響的標(biāo)貼的修改不適合申請?zhí)厥?10(k)。因此，F(xiàn)DA建議特殊510(k)的申請
者應(yīng)著重指出對已合法上市產(chǎn)品的標(biāo)簽的修改內(nèi)容，并在特殊510(k)申請文件中應(yīng)清楚地說明修改后產(chǎn)品的適用范圍的改變不是由于器械修改而導(dǎo)致的?；究茖W(xué)技術(shù)對器械的基本科學(xué)技術(shù)的修改不適合申請?zhí)厥?10(k)?；究茖W(xué)技術(shù)的修改一般包括器械的操作原理或工作機(jī)理的改變，如手動(dòng)器械變?yōu)樽詣?dòng)化。因基本科學(xué)技術(shù)改變而不適合申請?zhí)厥?10(k)的情況舉例如下：①使用鋒利的金屬片切割的外科器械改用激光切割；②使用免疫分析原理的試管診斷(IVD)改用核酸雜交或放大技術(shù)；③利用傳感機(jī)理從連續(xù)運(yùn)行向按需要運(yùn)行的功能轉(zhuǎn)變。
此外，還應(yīng)考慮到材料的變化。FDA指明很多材料上的變化情況也可以申請?zhí)厥?10(k)。材料中的某些變化可以提高產(chǎn)品的安全性和有效性，但是需要更高要求的評估。如植人性產(chǎn)品使用的材
料、與人體組織或血液接觸的材料修改為從未被相同適用范圍、相同管理類別已合法上市的器械所使用過的材料，這種情況就不適合申請?zhí)厥?10(k)。類似的，器械的作用成分改成從未被其它已合法上市產(chǎn)品使用過的成分也不適合申請?zhí)厥?l0(k)，例如生產(chǎn)接觸性眼睛消毒液的企業(yè)，想將過氧化氫變成從未被已合法上市的產(chǎn)品使用過的殺菌劑。上述兩種形式的修改包括了醫(yī)療器械基本成分的重大變化，因此這種變化被認(rèn)為是基本科學(xué)技術(shù)的變化，應(yīng)該提交簡化5l0(k)或傳統(tǒng)510(k)申請。材料制作過程的改變和向相同適用范圍、相同管理類別的其它已合法上市的產(chǎn)品使用過的材料的轉(zhuǎn)變，應(yīng)申請?zhí)厥?10(k)。如生產(chǎn)臀部植入物的企業(yè)將制作材料從某一種合金變?yōu)槠渌押戏ㄉ鲜挟a(chǎn)品使用過的另一種合金，這種情況就適合申請?zhí)厥?10(k)。
次要成分的改變也適合申請?zhí)厥?10(k)，因?yàn)檫@種變化不是器械基本科學(xué)技術(shù)的改變。適合申請?zhí)厥?10(k)的器械修改包括下列情況：能量形式、環(huán)境說明、性能說明、患者-使用者界面的適合性、維度說明、軟件或硬件、包裝或失效期、消毒等。應(yīng)該指出的是，在FDA已具有指南文件、已建立了特殊控制或已認(rèn)可了檢測標(biāo)準(zhǔn)或性能標(biāo)準(zhǔn)的情況下，企業(yè)在完成設(shè)計(jì)控制時(shí)應(yīng)對此加以考慮。
例如，如果企業(yè)想對接觸性眼鏡進(jìn)行修改，那么設(shè)計(jì)輸入應(yīng)該包含F(xiàn)DA已建立的對這種產(chǎn)品的特殊控制。更進(jìn)一步說，如果企業(yè)對試管診斷產(chǎn)品進(jìn)行修改，設(shè)計(jì)輸入應(yīng)該包含任何已認(rèn)可的臨床標(biāo)準(zhǔn)，如國家臨床實(shí)驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)委員會(NCCLS)制訂的標(biāo)準(zhǔn)。因此，申請?zhí)厥?10(k)的企業(yè)需要掌握相關(guān)的指南文件和特殊控制，或已認(rèn)可的適用于自己產(chǎn)品的、在設(shè)計(jì)控制過程中應(yīng)采納的標(biāo)準(zhǔn)。臨床評價(jià)FDA認(rèn)為可以在醫(yī)療器械設(shè)計(jì)的有效性中考慮臨床評價(jià)。企業(yè)所有的臨床調(diào)查必須遵守相關(guān)的法律法規(guī)，也可以向FDA申請器械調(diào)查豁免(Ivestigational Device Exemptions，IDE)。
如果企業(yè)需要進(jìn)行臨床調(diào)查來證實(shí)器械的修改是否有效，建議在準(zhǔn)備申請?zhí)厥?l0(k)之前先送交器械評估辦公室(the Ofice of Device Evaluation，ODE)進(jìn)行檢查。當(dāng)企業(yè)必須使用臨床調(diào)查來證實(shí)與器械修改相關(guān)的安全性和有效性問題時(shí)，這種臨床調(diào)查傾向于保證修改后的器械更多地滿足使用者的需要，而不是對病人的安全性和有效性，那么FDA認(rèn)為這種情況適合申請?zhí)厥?l0(k)。
相關(guān)產(chǎn)品出口美國，或在亞馬遜 Amazon, eBay 等平臺銷售，都必須申請510（K）。
